AG angeborene Fehlbildungen

Projektbezeichnung: Seltene angeborene Fehlbildungen der Lunge, des Gastrointestinal- und Urogenitaltraktes.

Seltene angeborene Fehlbildungen der Lunge, des Gastrointestinal- und Urogenitaltraktes kommen bei weniger als 5 von 10.000 Neugeborenen vor. Unsere Forschung befasst sich mit den genetischen Ursachen dieser Fehlbildungen. Dazu zählen Zwerchfellhernien (congenital diaphragmatic hernia, CDH), cystisch-adenomatoide Malformationen der Lunge (CCAML), angeborene intestinale Atresien (z.B. Ösophagus- oder Duodenalatresien) sowie die schwersten Formen des uro-rektalen Fehlbildungsspektrums (anorektale Malformationen, lower urinary tract obstructions (LUTOs) und der Blasenekstrophie-Epispadie Komplex (BEEK)).

Informationen zu Klinik und Genetik

Aufgrund der Seltenheit und oft individuellen Form dieser Fehlbildungen sowie der bestehenden Begleiterkrankungen und/oder –Anomalien stellen diese Fehlbildungen eine große Herausforderung an die behandelnden medizinischen Fachdisziplinen dar. So liegen z.B. bei Patienten mit Ösophagusatresien in über 50% der Fälle weitere assoziierte Fehlbildungen vor. Unter diesen Fehlbildungen sind mit 29% angeborene Herzfehler die häufigsten, gefolgt von anorektalen Malformationen (ARM) (14%), Fehlbildungen des Urogenitaltraktes (14%), weiteren Fehlbildungen des Gastrointestinaltraktes (13%), des Skelettsystems (10%) und der Atemwege (6%).

Um die postnatale Mortalität und Morbidität zu senken beginnt bei einem Teil der durch uns beforschten Fehlbildungen die Patientenversorgung oftmals schon vorgeburtlich mit eventuell notwendigen Interventionen am Fetus. Ein Beispiel ist die intrauterine Therapie bei Kindern mit Zwerchfellhernie, bei der eine fetoskopische Ballonocclusion der Trachea beim Feten durchgeführt wird, um das Lungenvolumen zu erhöhen und die Überlebenschancen der Kinder zu verbessern. Im Falle von LUTOs werden sog. Pigtailkatheter in die Harnblase zur Entlastung des oberen Harntrakts und der Niere eingelegt.

Informationen zum Forschungskonzept

Das Ziel der molekulargenetischen Untersuchungen unserer Arbeitsgruppe ist die systematische Identifizierung der ursächlichen genetischen Faktoren dieser seltenen Fehlbildungen. Da diese Fehlbildungen genetisch heterogen sind, beinhalten unsere systematischen Untersuchungen sowohl die Suche nach hochpenetranten Mutationen (monogen bedingte Fehlbildungen) als auch nach sog. Varianten mit geringer Penetranz, die lediglich für die jeweilige Fehlbildung disponieren (multifaktoriell bedingte Fehlbildungen).

Zur Identifizierung hochpenetranter Mutationen verwenden wir daher zum einen hochauflösende SNP-Arrays mit dem Ziel ursächliche Kopienzahlveränderungen (Verlust oder Zugewinn an genetischem Material) zu identifizieren, sowie das sog. „Next Generation Sequencing (NGS)“ um kleinere Mutationen, z.B. Punktmutationen zu identifizieren.

Zur Identifizierung disponierender genetischer Varianten mit geringer Penetranz führen wir genomweite Assoziationsuntersuchungen (GWAS) an umfangreichen Patientenkollektiven durch. Für einen Großteil der von uns beforschten Fehlbildungen stehen uns die weltweit größten Patientenkollektive zur Verfügung.

Die letztendlich identifizierten ursächlichen genetischen Faktoren werden in Kooperation (Prof. Odermatt, Institut für Anatomie, UKB; PD Dr. Grote, Institut für Kardiovaskuläre Regeneration, Universität Frankfurt am Main) funktionell in Maus- oder Zebrafischmodellen charakterisiert.

Unsere Forschungsarbeiten tragen damit zu einem besseren Verständnis der biologischen Mechanismen normaler und gestörter embryonaler Entwicklung der menschlichen Organsysteme bei. Die Identifizierung hochpenetranter ursächlicher Mutationen eröffnet zudem neue diagnostische Möglichkeiten und erlaubt eine genaue Einschätzung des Wiederholungsrisikos für die betroffenen Familien.

Beteiligte Mitarbeiter

Heiko Reutter, PD Dr. med. (Leiter der Arbeitsgruppe)

Institut für Humangenetik & Abteilung für Neonatologie und Pädiatrische Intensivmedizin, UKB

Tel: (+49) 1515 8233 103
Email: reutter@uni-bonn.de

Rong Zhang, MSc (PhD Studentin)

Institut für Humangenetik des UKB & Department of Genomics, Forschungszentrum Life & Brain

Tel: (+49) 228 6885 419
Email: rongzhang@uni-bonn.de

Alina Christine Hilger, Dr. med.  (Ärztin)

Institut für Humangenetik des UKB

Tel: (+49) 228 6885 419
Email: s4alhilg@uni-bonn.de

Gabriel Dworschak (Arzt)

Zentrum für Kinderheilkunde & Institut für Humangenetik, UKB

Tel: (+49) 228 6885 419
Email: gabriel.dworschak@uni-bonn.de

Thomas Bogs (Arzt)

Zentrum für Kinderheilkunde & Institut für Humangenetik, UKB

Tel: (+49) 228 6885 419
Email: Thomas.Bogs@ukb.uni-bonn.de

Charlotte Schramm, Dr. med. (Ärztin)

Abteilung für Chirurgie & Zentrum für Kinderheilkunde, UKB

Tel: (+49) 228 6885 419
Email: Charlotte.Schramm@ukb.uni-bonn.de

Florian Marsch (medizinischer Doktorand)

Institut für Humangenetik des UKB

Tel: (+49) 228 6885 419
Email: s4flmars@uni-bonn.de

Johanna Magdalena Schmidt (medizinische Doktorandin)

Institut für Anatomie & Institut für Humangenetik, UKB

Tel: (+49) 228 6885 419
Email: s4joschm@uni-bonn.de

Franziska Kause (medizinische Doktorandin)

Institut für Humangenetik des UKB

Tel: (+49) 228 6885 419
Email: s4frkaus@uni-bonn.de

Valerie Weitensteiner (medizinische Doktorandin)

Institut für Humangenetik des UKB

Tel: (+49) 228 6885 419
Email: s4vaweit@uni-bonn.de

Greta Große (medizinische Doktorandin)

Institut für Humangenetik & Zentrum für Kinderheilkunde, UKB

Tel: (+49) 228 6885 419
Email: s4grgros@uni-bonn.de

Catharina Luise von Lowtzow (medizinische Doktorandin)

Institut für Humangenetik des UKB

Tel: (+49) 228 6885 419
Email: s4cavonl@uni-bonn.de

Publikationen

Mutations in TBX18 Cause Dominant Urinary Tract Malformations via Transcriptional Dysregulation of Ureter Development.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26235987)

Vivante A, Kleppa M-J, Schulz J, Kohl S, Sharma A, Chen J, Shril S,Hwang D-Y, Weiss A-C, Kaminski MM, Shukrun R, Kemper MJ, Lehnhardt A, Beetz R, Sanna-Cherchi S, Verbitsky M, Gharavi AG, Stuart HM, Feather SA, Goodship JA, Goodship THJ, Woolf AS, Westra SJ, Doody DP, Bauer SB, Lee RS, Adam RM, Lu W, Reutter HM, Kehinde EO, Mancini EJ, Lifton RP, Tasic V, Lienkamp SS, Jüppner H, Kispert A, Hildebrandt F. Am J Hum Genet (2015) doi 10.1015/ajhg.2015.07.001

WNT3 involvement in human bladder exstrophy and cloaca development in zebrafish. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26105184)

Baranowska Körberg I, Hofmeister W, Markljung E, Cao J, Nilsson D, Ludwig M, Draaken M, Holmdahl G, Barker G, Reutter H, Vukojević V, Kockum CC, Lundin J, Lindstrand A, Nordenskjöld A. Hum Mol Genet (2015) Jun 23. pii:ddv225. (Epub ahead of print)

Mutations of the SLIT2-ROBO2 pathway genes SLIT2 and SRGAP1 Cause Congenital Anomalies of the Kidneys and Urinary Tract.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26026792)

Hwang D-Y, Kohl S, Fan X, Vivante A, Chan S, Dworschak GC, van Eerde AM, Hilger AC, Pennimpede T, Gee HY, Schell C, Huber T, Reutter HM, Soliman NA, Stajic N, Bogdanovic R, Kehinde EO, Knoers NVAM, Lifton RP, Tasic V, Lu W, Hildebrandt F. Hum Genet (2015) 134:905-916

Genome-wide association study and meta-analysis identify ISL1 as genome-wide significant susceptibility gene for bladder exstrophy.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25763902)

Draaken M, Knapp M, Pennimpede T, Schmidt JM, Ebert AK, Rösch W, Stein R, Utsch B, Hirsch K, Boemers TM, Mangold E, Heilmann S, Ludwig KU, Jenetzky E, Zwink N, Moebus S, Herrmann BG, Mattheisen M, Nöthen MM, Ludwig M, Reutter H. PLoS Genet (2015) 11:e1005024

Mutations in PTF1A are not a common cause for human VATER/VACTERL association or neural tube defects mirroring Danforth’s Short Tail mouse.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25775927)

Gurung N, Große G, Draaken M, Hilger A, Nauman N, Müller A, Gembruch U, Merz W, Reutter H, Ludwig M. Mol Med Rep (2015) 12:1579-1583

Genome-wide mapping of copy number variations in patients with both anorectal malformations and central nervous system abnormalities.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25250690)

Dworschak GC, Draaken M, Hilger AC, Schramm C, Bartels E, Schmiedeke E, Grasshoff-Derr S, Märzheuser S, Holland-Cunz S, Lacher M, Jenetzky E, Zwink N, Schmidt D, Nöthen MM, Ludwig M, Reutter H. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2015) 103:235-242

Bladder Exstrophy-Epispadias-Complex and triple-X syndrome: incidental finding or causality.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25200913)

Ramaekers P, Loeys B, von Lowtzow C, Reutter H, Jacquemyn Y, Leroy Y, Colpaert C, Parizel M. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2014) 100:797-800

Heterozygous FGF8 mutations in patients presenting cryptorchidism and multiple VATER/VACTERL features without limb anomalies. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25131394)

Zeidler C, Woelfle J, Draaken M, Mughal SS, Große G, Hilger AC, Dworschak GC, Boemers TM, Jenetzky E, Zwink N, Lacher M, Schmidt D, Schmiedeke E, Grasshoff-Derr S, Märzheuser S, Holland-Cunz S, Schäfer M, Bartels E, Keppler K, Palta M, Leonhardt J, Kujath C, Rißmann A, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2014) 100:750-759

Genome-wide association study and mouse expression data identify a highly conserved 32kb intergenic region between WNT3 and WNT9b as possible susceptibility locus for isolated classic exstrophy of the bladder.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24852367)

Reutter H, Draaken M, Pennimpede T, Wittler L, Brockschmidt FF, Ebert A-K, Bartels E, Rösch W, Boemers TM, Hirsch K, Schmiedeke E, Meesters C, Becker T, Stein R, Utsch B, Mangold E, Nordenskjöld A, Barker G, Clementsson Kockum C, Zwink N, Holmdahl G, Läckgren G, Jenetzky E, Feitz WFJ, Marcelis C, Wijers CHW, van Rooij IALM, Gearhart JP, Herrmann BG, Ludwig M, Boyadjiev SA, Nöthen MM, Mattheisen M. Hum Mol Genet (2014) 23:5536-5544

Mild Recessive Mutations in Six Fraser Syndrome-Related Genes Cause Isolated Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24700879)

Kohl S, Hwang D-Y, Dworschak GC, Hilger AC, Saisawat P, Vivante A, Bogdanovic R, Reutter HM, Kehinde EO, Tasic V, Hildebrandt F. JASN (2014) 25:1917-1922

No Major Role for Periconceptional Folic Acid Use and its Interaction with the MTHFR C677T Polymorphism in the Etiology of Congenital Anorectal Malformations. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24841934)

Wijers CHW, de Blaauw I, Zwink N, Draaken M, van der Zanden LFM, Brunner HG, Brooks AS, Hofstra RM, Sloots CEJ, Broens PMA, Wijnen MH, Ludwig M, Jenetzky E, Reutter H, Marcelis CLM, Roeleveld N, van Rooij IALM. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2014) 100:483-492

Classic bladder exstrophy: frequent 22q11.21 duplications and definition of a 414 kb phenocritical region. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24764164)

Draaken M, Baudisch F, Timmermann B, Kuhl H, Kerick M, Proske J, Wittler L, Pennimpede T, Ebert A-K, Rösch W, Stein R, Bartels E, von Lowtzow C, Boemers TM, Herms S, Gearhart JP, Lakshmanan Y, Kockum CC, Holmdahl G, Läckgren G, Nordenskjöld A, Boyadjiev SA, Herrmann BG, Nöthen MM, Ludwig M and Reutter HR. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2014) 100:512-517

Mutations in 12 known dominant disease-causing genes clarify many congenital anomalies of the kidney and urinary tract. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24429398)

Hwang DY, Dworschak GC, Kohl S, Saisawat P, Vivante A, Hilger AC, Reutter HM, Soliman NA, Bogdanovic R, Kehinde EO, Tasic V, Hildebrandt F. Kidney Int (2014) 85:1429-1433

Evidence for Annular Pancreas as an Associated Anomaly in the VATER/VACTERL Association and Investigation of the Gene Encoding Pancreas Specific Transcription Factor 1A as a Candidate Gene (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25775927)

Reutter H, Gurung N, Ludwig M. Am J Med Genet A (2014) 164A:1611-1613

Whole exome resequencing reveals recessive mutations in TRAP1 in individuals with CAKUT and VACTERL association. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24152966)

Saisawat P, Kohl S, Hilger AC, Hwang D-Y, Gee HY, Dworschak GC, Tasic V, Pennimpede T, Natarajan S, Sperry E, Matassa DS, Bogdanovic R, de Blaauw I, Marcelis CLM, Wijers CHW, Bartels E, Schmiedeke E, Schmidt D, Märzheuser S, Grasshoff-Derr S, Holland-Cunz S, Ludwig M, Nöthen M, Draaken M, Brosens E, Heij H, Tibboel D, Herrmann BG, Solomon BD, de Klein A, van Rooij IALM, Esposito F, Reutter HM and Hildebrandt F. Kidney Int (2014) 85:1310-1317

An approach to the identification of anomalies and etiologies in neonates with identified or suspected VACTERL (vertebral defects, anal atresia, tracheo-esophageal fistula with esophageal atresia, cardiac anomalies, renal anomalies, and limb anomalies) association. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24332453)

Solomon BD, Baker LA, Bear KA, Cunningham BK, Giampietro PF, Hadigan C, Hadley DW, Harrison S, Levitt MA, Niforatos N, Paul SM, Raggio C, Reutter H, Warren-Mora N. J Pediatr. (2014) 164:451-457

The second study on the recurrence risk of isolated esophageal atresia with or without trachea-esophageal fistula among first-degree relatives: no evidence for increased risk of recurrence of EA/TEF or for malformations of the VATER/VACTERL association spectrum. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24307608)

Choinitzki V, Zwink N, Bartels E, Baudisch F, Boemers TM, Hölscher A, Turial S, Bachour H, Heydweiller A, Kurz R, Bartmann P, Pauly M, Brokmeier U, Leutner A, Nöthen MM, Schumacher J, Jenetzky E, Reutter H. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2013) 97:786-791

De novo Deletions of Chromosome 13q in Two Patients with Mild Anorectal Malformations as Part of VATER/VACTERL and VATER/VACTERL-like Association and Analysis of EFNB2 in Patients with Anorectal Malformations. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24038947=

Dworschak GC, Draaken M, Marcelis C, de Blaauw I, Pfundt R, van Rooij IALM, Bartels E, Hilger A, Jenetzky E, Schmiedeke E, Grasshoff-Derr S, Schmidt D, Märzheuser S, Hosie S, Weih S Holland-Cunz S, Palta M, Leonhardt J, Schäfer M, Kujath C, Rißmann A, Nöthen MM, Zwink N, Ludwig M, Reutter H. Am J Med Genet A (2013) 161:3035-3041

Candidate gene association study implicates p63 in the etiology of nonsyndromic bladder-exstrophy-epispadias complex. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23913486)

Qi L, Wang M, Yagnik G, Mattheisen M, Gearhart JP, Lakshmanan Y, Ebert A-K, Rösch W, Ludwig M, Draaken M, Reutter H, Boyadjiev SA. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2013) 97:759-763

De novo microduplications at 1q41, 2q37.3, and 8q24.3 in patients with VATER/VACTERL association. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23549274)

Hilger A, Schramm C, Pennimpede T, Wittler L, Dworschak GC, Bartels E, Engels H, Zink AM, Degenhardt F, Müller AM, Schmiedeke E, Grasshoff-Derr S, Märzheuser S, Hosie S, Holland-Cunz S, Wijers CHW, Marcelis CLM, van Rooij IALM, Hildebrandt F, Herrmann BG, Nöthen MM, Ludwig M, Reutter H, Draaken M. Eur J Hum Genet (2013) 21:1377-1382

CNV analysis in monozygotic twin pairs discordant for urorectal malformations. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23659922)

Baudisch F, Draaken M, Bartels E, Schmiedeke E, Bagci S, Bartmann P, Nöthen MM, Ludwig M, Reutter H. Twin Res Hum Genet (2013) 16:802-807

VATER/VACTERL association: evidence for the role of genetic factors (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23653572)

Reutter H, Ludwig M. Mol Syndromol (2013) 4:16-19

Isolated bladder exstrophy associated with a de novo 0.9 Mb microduplication on chromosome 19p13.12.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23359465)

Draaken M, Mughal SS, Pennimpede T, Wolter S, Wittler L, Ebert A-K, Rösch W, Stein R, Bartels E, Schmidt D, Boemers TM, Schmiedeke E, Hoffmann P, Moebus S, Herrmann BG, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2013) 97:133-139

Assisted reproductive techniques and the risk of the exstrophy-epispadias complex: a German case-control study.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23201374)

Zwink N, Jenetzky E, Hirsch K, Reifferscheid P, Schmiedeke E, Schmidt D, Reckin S, Obermayr F, Boemers TM, Stein R, Reutter H, Rösch WH, Brenner H, Ebert A-K. J Urol (2013) 189:1524-1529

Clinical Geneticists’ Views of VACTERL/VATER Association. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23165726)

Solomon BD, Bear KA, Kimonis V, de Klein A, Scott DA, Shaw-Smith C, Tibboel D, Reutter H, Giampietro PF. Am J Med Genet A (2013) 158A:3087-3100

Assisted reproductive techniques and the risk of anorectal malformations: a German case-control study.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22978793)

Zwink N, Jenetzky E, Schmiedeke E, Schmidt D, Märzheuser S, Grasshoff-Derr S, Holland-Cunz S, Weih S, Hosie S, Reifferscheid P, Ameis H, Kujath C, Rißmann A, Obermayr F, Schwarzer N, Bartels E, Stein A, Janssen N, Rädecke J, Palta M, Leonhardt J, Kosch F, Götz G, Hofbauer A, Schäfer M, Reutter H, Brenner H. Orphanet J Rare Dis (2012) 15;7:65

Involvement of the WNT and FGF signaling pathways in non-isolated anorectal malformations: Sequencing analysis of WNT3A, WNT5A, WNT11, DACT1, FGF10, FGFR2 and the T gene.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22961180)

Draaken M, Prins W, Zeidler C, Hilger A, Mughal SS, Latus J, Boemers TM, Schmidt D, Schmiedeke E, Spychalski N, Bartels E, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Int J Mol Med (2012) 30:1459-1464

VATER/VACTERL association: identification of 7 new twin pairs, a systematic review of the literature, and a classical twin analysis. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22895008)

Bartels E, Schulz AC, Mora NW, Pineda-Alvarez DE, Wijers CHW, Marcelis CM, Stressig RS, Ritgen J, Schmiedeke E, Mattheissen M, Draaken M, Hoffmann P, Hilger A, Dworschak G, Baudisch F, Ludwig M, Bagci S, Müller A, Gembruch U, Geipel A, Berg C, Bartmann P, Nöthen MM, van Rooij IALM, Solomon BD, Reutter H. Clin Dysmorphol (2012) 21:191-195

Murine expression and mutation analyses of the prostate androgen-regulated mucin-like protein 1 (Parm1) gene, a candidate for human epispadias. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22766399)

Wittler L, Hilger A, Proske J, Pennimpede T, Draaken M, Ebert AK, Rösch W, Stein R, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Gene (2012) 506:392-395

A classic twin study of isolated gastroschisis. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22433012)

Schulz AC, Stressig R, Ritgen J, Bagci S, Müller A, Gembruch U, Geipel A, Berg C, Bartmann P, Reutter H. Fetal Pediatr Pathol (2012) 31:324-330

Familial occurrence of the VATER/VACTERL association. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22422375)

Hilger A, Schramm C, Draaken M, Mughal SS, Dworschak G, Bartels E, Hoffmann P, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Pediatr Surg Int (2012) 28:725-729

Inheritance of the VATER/VACTERL association. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22581124)

Bartels E, Jenetzky E, Solomon BD, Ludwig M, Schmiedeke E, Grasshoff-Derr S, Schmidt D, Märzheuser S, Hosie S, Weih S, Holland-Cunz S, Palta M, Leonhardt J, Schäfer M, Kujath C, Rißmann A, Nöthen MM, Reutter H, Zwink Z. Pediatr Surg Int (2012) 28:681-685

Nine new twin pairs with esophageal atresia, a review of the literature, and performance of a twin study of the disorder. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22287212)

Schulz AC, Bartels E, Stressig R, Ritgen J, Schmiedeke E, Mattheisen M, Draaken M, Ludwig M, Bagci S, Müller A, Gembruch U, Geipel A, Berg C, Heydweiller A, Bachour H, Schumacher J, Bartmann P, Nöthen MM, Reutter H. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2012) 94:182-186

Muscarinic acetylcholine receptor M3 (CHRM3) mutation causes urinary bladder disease and a prune-belly like syndrome. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22077972)

Weber S, Thiele H, Mir S, Toliat MR, Sozeri B, Reutter H, Draaken M, Ludwig M, Altmüller J, Frommolt P, Stuart HM, Ranjzad P, Hanley NA, Jennings R, Newman WG, Wilcox DT, Schlingmann K-P, Beetz R, Hoyer PF, Konrad M, Schaefer F, Nürnberg P, Woolf AS. Am J Hum Genet (2011) 89:668-674

Phenotype severity in the bladder exstrophy-epispadias complex: analysis of genetic- and non-genetic contributing factors in 441 families from North America and Europe. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21679965)

Reutter H, Boyadjiev SA, Gambhir L, Ebert A-K, Rösch WH, Stein R, Schröder A, Boemers TM, Bartels E, Vogt H, Utsch B, Müller M, Detlefsen B, Zwink N, Rogenhofer S, Gobet R, Beckers GMA, Bökenkamp A, Kajbafzadeh A-M, Jaureguizar E, Draaken M, Lakshmanan Y, Gearhart JP, Ludwig M, Nöthen MM, Jenetzky E. J Pediatr (2011) 159:825-831

Bias in patient series with VACTERL association. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21739573)

Jenetzky E, Wijers CHW, Marcelis CM, Zwink N, Reutter H, van Rooij IALM. Am J Med Genet A (2011) 155:2039-2041

De novo partial trisomy 18p and partial monosomy 18q in a patient with anorectal malformation.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21709416)

Bartels E, Draaken M, Kazmierczak B, Spranger S, Schramm C, Baudisch F, Nöthen MM, Schmiedeke E, Ludwig M, Reutter H. Cytogenet Genome Res (2011) 134:243-248

Autosomal-dominant non-syndromic anal atresia: Sequencing of candidate genes, array- based molecular karyotyping and review of the literature. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21042811)

Schramm C, Draaken M, Tewes G, Bartels E, Schmiedeke E, Märzheuser S, Grasshoff-Derr S, Hosie S, Holland-Cunz S, Priebe L, Kreiß-Nachtsheim M, Hoffmann P, Aretz S, Nöthen MM, Reutter H, Ludwig M. Eur J Pediatr (2011) 170:741-746

Genome-wide expression profiling of urinary bladder implicates desmosomal and cytoskeletal dysregulation in the bladder exstrophy-epispadias complex. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21431277)

Qi L, Chen K, Hur DJ, Yagnik G, Lakshmanan Y, Kotch LE, Ashrafi GH, Martinez-Murillo F, Kowalski J, Naydenov C, Wittler L, Gearhart JP, Draaken M, Reutter H, Ludwig M, Boyadjiev SA. Int J Mol Med (2011) 27:755-765

De novo duplication of 18p11.21 – 18q12.1 in a female with anorectal malformation. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21271671)

Schramm C, Draaken M, Bartels E, Boemers TM, Schmiedeke E, Grasshoff-Derr S, Märzheuser S, Hosie S, Holland-Cunz S, Baudisch F, Priebe L, Hoffmann P, Zink AM, Engels H, Brockschmidt FF, Aretz S, Nöthen MM, Ludwig M, Reutter H. Am J Med Genet A (2011) 155:445-449

De novo microduplication at 22q11.21 in a patient with VACTERL association.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20849991)

Schramm C, Draaken M, Bartels E, Boemers TM, Aretz S, Brockschmidt FF, Nöthen MM, Ludwig M, Reutter HM. Eur J Med Genet (2011) 54:9-13

Research perspectives in the etiology of congenital anorectal malformations using data of the European Consortium on Anorectal Malformations: Evidence for risk factors across different populations (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20730541)

Wijers CHW, de Blaauw I, Marcelis CL, Wijnen RMH, Midrio P, Gamba P, Clementi M, Jenetzky E, Zwink N, Reutter H, Bartels E, Grasshoff-Derr S, Holland-Cunz S, Hosie S, Märzheuser S, Schmiedeke E, Crétolle C, Sarnacki S, Knoers NVAM, Roeleveld N, van Rooij IALM. Pediatr Surg Int (2010) 26:1093-1099

p63 (TP73L) a key player in embryonic urogential development with significant dysregulation in human bladder exstrophy tissue. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21042780)

Ching BJ, Wittler L, Proske J, Yagnik G, Qi L, Draaken M, Reutter H, Gearhart JP, Ludwig M, Boyadjiev SA. Int J Mol Med (2010) 26:861-867

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Pressemitteilungen

Gen führt zur Fehlbildung des Harntraktes (http://www3.uni-bonn.de/Pressemitteilungen/048-2015)